Většina hráčů se vžije do rolí detektivů oddělení vražd Policie Los Angeles, kteří jsou lační po slávě a ochotní udělat cokoliv, aby zdárně uzavřeli případ, i pokud by to mělo znamenat zastrašování podezřelých, zatajování důkazů nebo uplácení informátorů donášejících na jejich vlastní kolegy z oddělení. Jeden z hráčů se však ujme role Loutkáře, jehož jediným cílem je zdržovat detektivy a svádět je na falešnou stopu pomocí klamů, manipulací a často i naprostých lží.

Loutkář bude ovládat podezřelé a jejich odpovědi pomocí inovativního systému karet s adaptivní reakcí, díky čemuž detektivové dosáhnou pocitu skutečného výslechu. Pokud se detektivové budou domnívat, že získali lživou odpověď na svou otázku, mohou ji zpochybnit. To s sebou však nese velké riziko: pokud by se mýlili, Loutkář na ně získá páku, čímž se stane vyřešení případu složitějším.

Detektiv: Město andělů obsahuje podrobné složky případů pro detektivy a knihu případů pro Loutkáře. Každý kriminální případ je pečlivě sestavenou hádankou, kterou je možné rozplétat rozmanitými směry závisejícími na metodách, jež detektivové zvolí při svém vyšetřování. S tím, jak detektivové obrátí Los Angeles vzhůru nohama, budou objevovat nové důkazy, sledovat čerstvé stopy a odhalovat doposud skryté podezřelé, díky kterým se otevřou nové možnosti výslechu, což dohromady vytvoří bohatý, příběhem naplněný herní zážitek.