Ve hře Entropy se hráči stávají vědci, kteří se v proměnlivém počtu kol pohybují svým Vědcem po hlavním herním plánu ve směru hodinových ručiček o 1 až 3 pole. Každý tah musí hráč zakončit buď na vnitřním akčním poli hlavního plánu, nebo na vnějším poli některé z akčních desek, a poté provede příslušnou akci.

Během hry hráči budují vlastní Sluneční soustavy přidáváním Hvězd, Planet a Asteroidů, které následně osidlují Životem prostřednictvím hraných karet. Kromě toho mohou odemykat speciální schopnosti přidáváním Biomů a vylepšováním své Konzole.

Hra končí ve chvíli, kdy jsou splněny libovolné 2 ze 6 Hlavních cílů. Po skončení hry vyhrává hráč s nejvyšším počtem vítězných bodů.

Entropy tak nabízí náročnou ekonomickou strategii postavenou na pohybu po rondelu, sbírání karet a budování vlastního vesmíru, která osloví zejména fanoušky promyšlených sci-fi her.