Ve hře Making Monsters se hráči ujímají role šílených vědců, kteří soutěží na vědeckém veletrhu Monster Maker. Prestiž a slávu získají jen ty nejbrilantnější a nejbizarnější výtvory.

V každém kole si hráči tajně vybírají, kolik částí příšer si objednají, a snaží se přelstít soupeře a získat správné materiály. Následně pomocí mechaniky budování pytlíku založené na riskování (push-your-luck bag-building) současně tahají a skládají části příšer. Jejich cílem je vytvořit mocné bytosti dříve, než se jejich laboratorní experimenty zhroutí. Příliš opatrný postup vás může zpomalit, ale pokud budete riskovat příliš, vaše příšera se může velkolepě rozpadnout.

Dokončené příšery přinášejí body a speciální vylepšení, když jsou znovu oživeny. Každá z nich zároveň rozšiřuje vaši herní sestavu o stále rozmanitější možnosti vylepšení a získávání bodů prestiže. Bonusy můžete získat také od svého užitečného robotického asistenta Lestera a ovlivňovat průběh vědeckého veletrhu, abyste získali výhodu v dalších kolech.

Na konci hry se veletrh uzavře Velkým finále. V této závěrečné simultánní výzvě si každý hráč vybere pět svých oblíbených příšer ze své laboratoře a pokusí se je sestavit ze zbývajících surovin. Úspěch přináší prestiž, zatímco neúspěch může být nákladný. Jde o závěrečnou zkoušku strategie, paměti a řízení rizika, ve které se hráči snaží dokončit své nejlepší monstrózní družiny dříve, než veletrh skončí.