Černá smrt se blíží! V roce 1347 připluli z Krymu na Sicílii lodě, které zakotvily ve starobylém přístavu města Messiny. V útrobách lodí byly krysy, které byly plné blech a přenášely mor, později známý jako Černá smrt. Následně během čtyř let ve městech po celé Evropě zemřela polovina jejich obyvatel.
Hráči se v čele aristokratických rodin s pozemky na messinském venkově pokoušejí zachraňovat místní obyvatele před mořem. Nakažené dávají do karantény a zdravých jedinců nechávají pracovat na svých statcích. Mezitím, co epidemie řádí se stále větší zuřivostí, zřizují malé, odděleně žijící komunity a dalšímu šíření nákazy se snaží zabránit pomocí ohně. Dostávají také možnost moru vzdorovat a navracet zachráněné obyvatele zpět do města, aby Messinu znovu osídlili. Vítězem se stává ten z nich, který se o Messině zasloužil v největší míře.